1978年7月25日世界上第一例“试管婴儿”Louise Brown在英国出生,这一天被确定为“世界胚胎学家日”,纪念勤勤恳恳、默默无闻但又贡献非凡的胚胎学工作。2010年诺贝尔医学或生物学奖也颁发给“试管婴儿”的缔造者——Robert Edwards博士。现如今,试管婴儿已经是治疗多种因素不孕的最有效手术。但是,年轻的试管婴儿技术在40年的发展中已发生巨大变化,治疗观念也有了颠覆性的改变。尤其是实验室新技术、新设备的发明和应用在信息化全球村时代,已经让国与国、地区与地区之间没有差别,亚非欧美等处于同一水平、同一高度。笔者今天主要谈谈试管婴儿治疗的最重要环节——诱导排卵(促排卵)的重大改变。
传统的促排卵方法
早期的促排卵药物很少,大多是在自然周期的取卵,即女性在非用药(即自然)状态下采取卵子,这样效率低下,很多时候取不到卵子,或者得到的卵子数目少,从而获得移植的胚胎数目少,因此成功率(怀孕生孩子的概率)很低。
随着促卵泡生成素、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)等药物的出现,IVF-ET治疗出现了重大的变化,长方案(于排卵后7-8天或者月经第21-22天应用GnRHa降低女性垂体分泌的卵泡刺激激素FSH、黄体生成激素LH的释放,再启动促性腺激素Gn促排卵), 短方案(于月经期间使用GnRHa与Gn)被广泛应用,亦称为“控制性促排卵”治疗。这目的是获取较多的卵子,从而获得尽可能多的胚胎,达到高的成功率。这些方法从上世纪90年代起风靡世界,成了试管婴儿促排卵治疗的主导方法。
长方案、短方案带来的问题
长方案经常被应用到卵巢功能正常或年轻的妇女,短方案常被应用到卵巢功能较低或年龄较大的妇女,长短方案带来的副作用渐渐被从业者和患者发现。轻度、中度卵巢过度刺激比较普遍,大多数患者会有卵巢过大、腹胀、腹痛不适等情况存在;重度卵巢过度刺激会在大剂量用药或难以预计的高反应患者中出现,甚则危及生命。
长短方案造成的卵子数目多,需要反反复复穿刺卵巢取卵,增加患者的疼痛不适,同时大幅度增加出血、感染的机会。
另外,由于高雌激素的作用,子宫内膜生长提前,子宫内膜对胚胎的容受性下降,妊娠机会并没有预期的大幅度提高。而且,这种高雌激素作用增加了患者对的乳腺、子宫、卵巢疾患的困扰。同时大剂量、长时间用药大大增加了患者的经济压力,使花费明显上升。
中医药辅助的温和方案才是当今最适宜的促排卵方案
笔者在二十多年的试管婴儿治疗过程中也应用了多种促排卵方案(包括长、短方案),我们认为是时候重新认识长、短方案,这种认识是要建立在更适宜的促排卵方案之上。是时候放弃取到更多卵子的陈旧思维,采用更适宜的方法。
以小剂量促排卵药物加适量Gn药物以及结合中医药特色的草药、针灸的温和方案,即中医药辅助的温和方案逐渐会成为主导方案。我们认为,此方案优势在于:
1、 由于中医药(草药或针灸的应用)改善了子宫内膜容受性,很多病人可以做新鲜胚胎移植,能够获得满意的妊娠率,故不需要做全部胚胎冷冻,节省时间,降低费用。
2、 能够获取足够的卵子,保证满意的成功率。
3、 温和用药避免了卵巢过度刺激综合征的发生,避免了治疗风险,也在很大程度上增加了治疗过程的舒适度。
4、 在当今世界任何一个国家治疗费用都是老百姓不菲的费用,不孕症的兄弟姐妹往往在接受试管婴儿治疗前尝试过多方法治疗,已经花费不少,所以为兄弟姐妹节省金钱非常有必要。中医药辅助温和促排卵方案显著节省费用,能够使总花费在两万以内,能够节约开资三分之一,已被证实广受欢迎。
随着经典长、短方案促排卵方案应用的广泛化,其缺点也渐渐显露,卵巢过度刺激综合征就是常见的并发症。而温和刺激方案不需要降调,对卵巢深度抑制得到了解除,促性腺激素应用剂量明显减少。此方案应用枸橼酸氯米芬诱发排卵,微小的不足之处是子宫内膜容受性下降,因此往往不能够在取卵当月做新鲜胚胎移植,需要做冻融胚胎移植,这势必增加患者的就诊时间和费用。
如何解决这一问题,我们潜心钻研试用不同的中药配伍治疗增加鲜胚移植。经过大量实践,功夫不负有心人,发现补肾育胎方(采用熟地黄补血滋阴益精,黄芪补脾益气固表;两者配伍为君药是补肾益气之正药;党参、补骨脂、女贞子等加强补益肝肾之作用;党参、补骨脂、女贞子、菟丝子四药配伍为臣药,加强补益肝肾之作用;麦冬、香附、丹参、当归等共为佐药,补血活血使整个方中补而不腻;甘草为使药,补脾益气,调和诸药之功)的治疗能够增加鲜胚移植率,有增加临床妊娠率、种植率和持续妊娠率趋势,同时获取较高的取卵数、受精数、发育胚胎数和优质胚胎数,也进一步改善血流灌注,提高患者的子宫内膜容受性。
这从侧面进一步证实中药治疗是以改善机体全身内分泌水平,多器官、多靶点的有效治疗。现已申请“一种补肾育胎中药组合物及其应用”的专利,已被接收。
总之,我们认为能移植新鲜胚胎的中药辅助温和促排卵方案的试管婴儿是一种高效、安全、经济、友善的治疗选择。
▲很多“圆梦”家长会抱着宝宝回来看童国庆(医院供图)
针灸刺激治疗高龄困难患者“试管婴儿”治疗成功率
我们还根据临床发现很多患者中医证候表现不同,特别是高龄或多次治疗失败的病人,仍以肾气虚者居多,符合中医基础理论“肾藏精、主生殖”。
根据丰富的临床经验以及对子宫内膜容受性的认识,我们开始探索采用中科院院士韩济生院士发明的、且被临床证实安全有效的韩氏治疗仪。
经皮穴位电刺激是从针刺疗法衍生出来的一种技术,用带有自粘性的皮肤电极代替针灸针,置于人体穴位表面的皮肤上,基于中医整体观念与辨证论治的理论,将经皮穴位电刺激治疗应用于肾气虚型冻融胚胎移植的患者。
临床发现韩氏治疗仪能改善患者肾气虚症状,增加肾气虚型患者冻胚移植周期的子宫内膜的厚度、降低子宫内膜下血流阻力,进而改善患者的子宫内膜容受性。最终能增加肾气虚型冻胚移植周期患者妊娠率,改善临床妊娠结局。
该操作可以激活下丘脑-垂体-卵巢轴,对女性生殖系统发挥双向调节作用,还可以激活机体免疫机制,调节神经-内分泌-免疫系统,从而改善机体内分泌水平。更可喜的是,该法操作简便,无痛无创,费用低,是中西医结合、理论实际结合的成功典范,也希望据此为更多不孕症夫妇带去福音。
文:童国庆
编辑制作:钱家跃
责任编辑:唐闻佳
(作者为上海市中医药学会生殖医学分会主任委员、上海中医药大学附属曙光医院生殖医学中心主任、教授、博导)
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