据微信公众号“药明康德”报道，今天，Editas Medicine公司宣布，美国FDA已经接受该公司为EDIT-101递交的IND申请，允许该公司开展使用CRISPR基因编辑手段治疗Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的临床试验。Editas Medicine是由Broad研究所（Broad Institute）著名学者张锋博士创建的行业领先的基因组编辑公司。这项临床试验是该公司创建以来启动的第一项人类临床试验。根据该公司的新闻稿，“EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的CRISPR疗法。”

LCA是一类遗传性视网膜退行性病变，至少有18个不同基因上的突变可能导致这一罕见疾病。它是导致遗传性儿童失明的最常见原因。全球发病率大约在每10万名儿童中有2-3例。LCA的症状在出生后第一年就会显现，导致显著视力丧失并可能失明。最常见的LCA类型为LCA10，它是由于在CEP290基因上的突变导致，大约占LCA患者总数的20-30%。

EDIT-101是Editas和艾尔建（Allergan）公司合作开发的基于CRISPR基因编辑技术的在研疗法，它将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA ）装载进AAV5病毒载体。EDIT-101将通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能，为患者带来临床益处。

CRISPR基因编辑技术自问世以来在科研领域得到了广泛的应用，但是在人体中使用这一技术需要跨越诸多挑战，例如克服人体对病毒载体和Cas9酶的免疫反应，和防止CRISPR基因编辑的脱靶效应。为此，EDIT-101在疗法设计中也尽力将基因编辑可能的副作用最小化。

剪接DNA的Cas9酶的表达由感光细胞特异性GRK1启动子控制，力求只在感光细胞中发生基因编辑。Editas公司的临床前研究除了检验EDIT-101在感光细胞中的表达效率，还检验了Cas9和AAV5病毒载体系统的免疫原性，并且用三种不同方法在人体感光细胞组织中检验了这一CRISPR基因编辑系统的脱靶效应。该公司大量完备的临床前研究结果今日终于说服FDA允许其启动人类临床研究。

▲EDIT-101临床前研究结论摘要

根据Editas与艾尔建公司的合作协议，Editas将获得2500万美元的里程碑付款。该公司预计将注册10-20名患者，开展开放标签，递增剂量1/2期临床试验，检验EDIT-101的安全性、耐受性和疗效。

为何张锋的基因编辑技术可以获得FDA的批准，进行人类临床试验？

因为，EDIT-101是针对病人的体细胞的基因编辑，这是为现在的伦理所允许的。

针对疾病治疗的体细胞基因编辑的人体临床试验，在世界上已不是第一次开展。全球首个“基因剪刀”抗癌治疗的临床试验，就是在中国开展的。

2016年，《自然》杂志官网报道称，中国科学家在世界范围内将首次利用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除基因再回输入患者体内。位于成都的四川大学华西医院的肿瘤学家卢铀以及他的团队，在7月开始在肺癌患者中实施试验。

这篇报道称，2016年6月，美国国立卫生研究院（NIH）顾问小组批准了美国团队计划将CRISPR-Cas9用于癌症治疗的项目，但试验还需美国食品和药物管理局（FDA）和一个大学审查委员会的通过，计划在今年年底进行临床试验。华西医院的临床试验项目，在时间上早于其他项目研究团队。

“这是令人振奋的一步。”报道引述费城宾夕法尼亚大学免疫治疗的临床研究员Carl June的话说，CRISPR-Cas9将用于癌症治疗，华西医院将招募那些患有非小细胞肺癌、癌症已经扩散，且化疗、放疗及其他治疗手段均已无效的患者，“这项技术有望给这些患者带来好处。”

报道还详述了卢铀教授团队的计划。“按照计划，卢铀教授的团队会从招募的受试者体内分离出T细胞，并利用CRISPR-Cas9技术对这些细胞进行基因编辑。他们将敲除这些细胞中的PD-1基因，并在体外进行细胞扩增。当细胞达到一定量后，卢铀教授计划将它们输回患者体内，对肿瘤进行杀伤……”

2017年，杭州市肿瘤医院也开始了尝试用CRISPR-Cas9技术治疗食道癌患者的人体临床试验。

杭州市肿瘤医院院长兼任杭州市肿瘤研究所所长，吴式琇主任医师通过对患者体内的T细胞进行基因编辑(安徽柯顿生物科技有限公司实验室运用CRISPR技术敲除T细胞的PD-1基因)，使其靶向癌细胞，修饰后的T细胞回输到患者体内能够发挥抗癌作用。

他们选择了21位晚期食管癌患者(其他治疗方案对这些患者对无效)。截止到今年年初，已经有40%的患者对该疗法产生了积极应答。其中一位患者一年后仍然存活。

据吴式琇医生介绍，这项研究中没有随机对照组。但通常情况下，大多数晚期食管癌患者会在三到六个月内死亡，如果没有接受这种治疗，几乎是没有生存希望的。

目前，中国已经在全球生物医学研究的交流中心的一个美国政府网站上公开了至少八项关于CRISPR治疗各种癌症的研究。其中的适应症包括肺癌、膀胱癌、宫颈癌以及前列腺癌。

这些基因编辑技术在人体临床应用的前沿探索，引起了世界的关注，却并未遭到反对。因此，对新技术的探索必须在伦理的框架之内。

知可为而不为，这是技术对生命、对社会的尊重。

作者：许琦敏
编辑：郝梦夷 谢婉吟（实习）
责任编辑：许琦敏

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