备受期待的抗癌K药终于来了！

默沙东公司（在美国与加拿大称为默克）今日（26日）宣布，其PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab）正式获得中国国家药品监督管理局审批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。从提交申请到审批仅仅五个多月，这也创下中国进口抗肿瘤生物制剂最快记录。

中国药监局最近气势如虹，对抗癌新药大开绿灯！O药获批仅过了一个月，K药也来了！至此，最知名的两个免疫治疗新药，终于全面登陆中国。

K药，在癌友圈早已人尽皆知，中文名叫“帕博利珠单抗”。民间之所以叫它K药，是因为它英文商品名是Keytruda。类似的道理，O药的名字来自它的商品名Opdivo。它们俩是最热门的抗癌药物，而且机理非常类似，都属于PD-1抑制剂。

PD-1抑制剂是肿瘤免疫疗法的一种。所谓免疫治疗，是指通过调节人体自身的免疫细胞来治疗肿瘤的治疗方法。免疫治疗种类繁多，已经成为继手术，放疗和化疗之后的第四种主流肿瘤治疗方法。目前疗效最明确，应用最广的就是PD-1抑制剂。

PD-1本身是阻止免疫细胞活化的重要蛋白，癌细胞经常利用这个机制来逃脱免疫细胞对自己的杀伤。K药这类PD-1抑制剂，可能打破癌细胞的抑制，激活免疫细胞，从而达到控制癌细胞的效果。

这次K药获批上市针对的是晚期恶性黑色素瘤，它是目前国内唯一获批针对这个患者群体的PD-1抑制剂，而且从递交到获批用时仅仅5个多月，创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。

黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤，而且容易转移。在免疫治疗出现之前，如果发生转移，患者的整体5年生存率只有5%左右。幸运的是，黑色素瘤患者也是最先从免疫疗法受益的群体之一。美国最初尝试免疫药物的一批患者，不少已经存活了超过10年，成了超级幸存者。

说起用K药治疗黑色素瘤，最有名的例子应该是美国前总统卡特。他在90岁高龄被发现黑色素瘤，而且出现了肝转移，脑转移。如此高龄当然无法用化疗，于是他选择了使用了K药配合放疗的组合疗法，结果肿瘤完全消失了。

如今，“治好美国总统的药”进入了中国，中国的黑色素瘤治疗终于也进入了免疫时代。

▲美国前总统卡特认为K药是让他肿瘤消失的重要原因

美国批准上市后，为什么中国没有马上批准上市呢？

除了需要药企等向中国提出上市申请等因素外，一个重要原因是需要中国的临床试验数据。中国人的黑色素瘤和欧美的主要亚型有所不同，欧美最多的是晒太阳搞出来的慢性日光损伤型，而中国最多的是肢端型和粘膜型。不同亚型的基因突变，对靶向药物和免疫药物的响应都有不同，因而K药想要在中国上市，就必须针对中国患者单独进行临床试验。这也是各国对进口药上市获批的惯例做法。

就目前看，无论客观缓解率，还是总生存，K药都显著好于化疗药，是近40年来中国恶性黑色素瘤治疗的巨大进步。

在最新的《中国临床协会CSCO黑色素瘤诊疗指南2017版》中，鉴于K药更高的反应率及更少的副作用，专家已经认为K药应被考虑用作一线治疗方案。

PD-1抑制剂药物被认为将重塑肿瘤治疗格局

黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤癌中恶性程度最高的癌种，也是中国发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为3％-5％，已成为严重危及中国居民健康的重要疾病。

黑色素瘤恶化程度较快，极易出现远处转移，因此，一旦进入肿瘤晚期，既往治疗手段疗效相对较差，患者的预后及生活质量受到很大影响。研究数据显示，一旦发生肿瘤转移，黑色素瘤患者的5年生存率仅为4.6%。

“过去几十年里，我们对抗恶性黑色素瘤的方式十分有限。使用传统治疗方案，患者的长期生存获益非常低，”帕博利珠单抗中国黑色素瘤KEYNOTE-151临床试验首要研究者、中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性黑色素瘤专家委员会主任委员、中国黑色素瘤协会会长、北京大学肿瘤医院副院长郭军教授指出：“恶性黑色素瘤是对免疫疗法反应最敏感的肿瘤之一；在国外, 以帕博利珠单抗为代表的PD-1抑制剂早已成为了恶性黑色素瘤的标准治疗手段。如今帕博利珠单抗在中国获批，意味着晚期恶性黑色素瘤患者终于有了与世界接轨的治疗方案, 也将推动中国晚期恶性黑色素瘤的治疗格局的改变，这在人类对抗恶性黑色素瘤历史上具有里程碑式意义！”

“近些年来,免疫治疗的突破性进展取得了整个抗击肿瘤史上伟大的胜利。帕博利珠单抗在国内的获批，也给苦苦盼望得到更好治疗方案的肿瘤患者带来了更多希望。”中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长，上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授强调：“肿瘤免疫治疗时代已经来临, 将成为全球范围内肿瘤治疗的主要手段之一，中国也不例外。我们必须合力推动免疫肿瘤学在中国的发展，联手创新药物研发企业，开展免疫治疗教育、伴随诊断建设和跨癌种学科建设，将免疫治疗的优势最大化发挥，让更多医生参与其中，让更广泛的患者群体能因此受益。”

大家之所以如此兴奋，还因为K药潜力无限，黑色素瘤仅仅是个开始。

从全球范围获批适应症数量而言，K药是目前用于治疗晚期瘤种最广泛的免疫药物。它已在80多个国家获批使用，覆盖了9个瘤种的12个以上适应症，包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宫颈癌，胃癌，B细胞淋巴瘤等。

特别值得一提的是K药2017年革命性地被批准上市用于治疗MSI-H（微卫星不稳定性高），成为第一个所谓的广谱抗癌药。

这是一件大事儿，因为全世界第一个按分子特点而不是发病部位批准了一个抗肿瘤药。无论肿瘤在什么器官，只要属于MSI-H亚型，都可以使用K药。

那怎么知道自己是不是MSI-H亚型呢？

目前通常是拿肿瘤样品做免疫染色，检查四种蛋白的表达（MLH1, MSH2，MSH6, PMS2），如果有一个是阴性，就认为是MSI-H亚型。这种检验在中国主要的三甲医院都可以完成。K药的另一个主要适应症是肺癌，这是中国的第一大癌种。在美国，K药已经被FDA批准为部分非小细胞肺癌患者的一线药物，替代化疗成为了新的标准治疗方案。据我所知，它在中国的相关临床研究也已经完成入组，期待看到积极结果。

免疫治疗的下一个热点，毫无疑问是联合治疗。

单单K药，在全世界就有超过700个临床试验正在进行，多数都是联合其他药物一起治疗。有些结果已经让人眼前一亮，比如，在今年公布的非小细胞肺癌试验中（代号KEYNOTE-189），K药联合化疗的总缓解率是单用化疗的两倍以上，而且显著提高了患者总生存率和无进展生存率，让死亡风险降低了50%左右。

在中国，K药也有很多试验正在进行，我个人尤其期待看到它对中国特有高发肿瘤的效果。

很多人都不知道，中国癌症患者存活率显著低于美国，一个很重要的原因是癌症类型很不一样。中国特别高发的胃癌、肝癌、食管癌等，目前整体治疗效果都不太好，原因是绝大部分患者不适合靶向药物，基本只能靠化疗和放疗等传统手段。

幸运的是，从目前的临床试验数据来看，免疫药物至少对其中部分亚型（包括前面提到的MSI-H）患者是有效的。

我期待看到免疫药物更多的成功数据，更期待它们早日进入医保，尽早让更多患者受益！

编辑：李晨琰
责任编辑：唐闻佳

综合微信公众号“菠萝因子”