中国城市儿童特应性皮炎的发生率已和发达国家持平,其反复发作给家庭造成沉重负担。
今天,上海交通大学医学院附属新华医院召开新闻发布会,介绍“特应性皮炎的研究与治疗新策略”的研究结果。
该研究历时16年,在特应性皮炎患病率认知、建立中国人群特应性皮炎诊断标准、针对重症顽固的特应性皮炎制定创新性治疗方案、以及疾病的发病机制探索等方面获得一系列重要成果。
特应性皮炎(英文简称AD)是一种慢性、反复发作的炎症性皮肤病,它在婴儿期表现为“奶癣”,并可能延续发展至儿童、青少年、成人期,俗称“湿疹”,已成为百姓口中最常见的疾病。患者大多两岁内起病,皮肤会发生剧烈瘙痒,会严重影响孩子的睡眠、生长发育;随着过敏进程发展,患儿还容易伴发哮喘、过敏性鼻结合膜炎,给整个家庭带来持续的困扰。
多年来,国内报道的儿童特应性皮炎患病率仅为3.07%,这与姚志荣教授及其所在的新华医院皮肤科在临床中的感受大相径庭。并且,国际上的儿童患病率已达10%-20%。为摸清中国的发病情况,上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科牵头北京大学人民医院、复旦大学附属华山医院、中国医学科学院皮肤病研究所等联合开展了“特应性皮炎的研究与治疗新策略”研究项目。
“我们需要提高皮肤科医生对特应性皮炎的辨识能力,不仅能帮助病人早期发现、早期治疗,还对疾病的预防有着非常重要的价值。”新华医院皮肤科主任姚志荣介绍,这项研究结果近日荣获2018年中华医学科技奖二等奖,也有望让很多特应性皮炎的患者少走弯路。
该研究团队带领中华医学会皮肤性病学分会儿童学组开展了我国12个中心城市现场流行病学调查,共计纳入84个幼儿园和40个预防接种站的13998名儿童。调查结果显示,我国1-7岁城市儿童特应性皮炎患病率已达12.94%,此项研究填补了多年来我国儿童特应性皮炎的流行病学资料的空白,也引发了医学界和社会的强烈反响。
姚志荣教授分析,中国儿童特应性皮炎的患病率较以往翻了四倍,主要是两个原因,一是过去我们对特应性皮炎的诊断认识不足。我国的皮肤病学教科书把“特应性皮炎”和“湿疹”作为两个独立的疾病,大多数临床形态不典型的特应性皮炎被诊断为“湿疹”,导致患病率被低估,正如该研究团队在国际著名杂志《过敏》(Allergy)发表述评《中国特应性皮炎诊疗现状》中指出,“机械地应用国际上的诊断标准来诊断中国的特应性皮炎是不科学的”。
另一个原因是随着社会、环境的变化,中国城市儿童特应性皮炎的患病率确有提高,已与发达国家和地区水平基本一致。
通过大样本临床研究,该研究团队还掌握了中国汉族特应性皮炎患者在不同年龄阶段的的高发和特征性临床症状、体征,明确了眼睑湿疹,头皮皮炎,耳廓下裂隙这三项对我国特应性皮炎早期诊断具有潜在应用价值的临床体征,有利于提高临床医生对特应性皮炎的诊出率,并为中国特应性皮炎诊断标准的建立奠定重要基础。
随着特应性皮炎患病率上升,重症患者也日益增加。这些患者生活非常痛苦,社会上也流传着“治了也没效果,治也治不好的说法”。姚志荣教授团队率先通过临床观察发现,利多卡因静脉滴注治疗(俗称“大静封”)对重症特应性皮炎治疗不仅有效,且副作用小、价格低廉、停药不易“反跳”。为了进一步将该治疗推广,研究团队针对“大静封”的治疗机制、疗效和安全性开展了一系列研究,为利多卡因“大静封”这一治疗新策略提供了可靠的理论依据。
面对特应性皮炎难以治愈的现状,该研究团队紧跟国际前沿,对疾病发病机制展开探索,首次明确了中间丝聚合蛋白基因(FLG)突变是中国人群最主要的遗传易感因素,揭示了中国人群FLG基因的突变频率与突变谱(FLG 基因的突变频率为 28.3%,发现了一个中国人群特有的高频突变——K4671X)。
FLG基因突变直接导致皮肤中间丝聚合蛋白表达下降,皮肤屏障功能受损;并且,不仅基因问题会导致中间丝聚合蛋白表达下降,皮肤内炎症的反复发作、局部微生物定植也能下调中间丝聚合蛋白表达,破坏皮肤屏障功能。这就是为什么特应性皮炎患儿皮肤往往十分干燥,基础治疗强调大量外涂润肤霜去弥补先天和后天因素所致的皮肤屏障缺陷,防止过敏原入侵,有力改善症状。
他们的研究也通过基因型-表型、核心家系分析,首次提出 FLG 基因突变与哮喘的发生、以及特应性皮炎患者食物过敏强相关,而特应性皮炎患者的 FLG 基因突变正来源于家系中患鱼鳞病的父母。这暗示着父母或儿童本人患有寻常型鱼鳞病,那么孩子更易在3岁以后发生哮喘,一旦出现疑似症状建议尽早小儿呼吸科评估;并且这部分孩子如果出生后有“奶癣”(婴幼儿特应性皮炎),更要留意辅食添加过程中食物过敏的发生。
这些年通过不懈努力,国内外就特应性皮炎的发生机制已达成共识,认为它是遗传、免疫和环境、微生物多因素促成的结果。“通过这个研究,将大大促进我国皮肤科医生、公众对于特应性皮炎的认识,这将加快对我国皮肤病学教科书的修改,建立与国际接轨的对于特应性皮炎的统一认识,起到重要促进作用。”姚志荣教授称。据了解,姚志荣教授也是国际特应性皮炎理事会(IEC)中国的唯一理事。
作者:唐闻佳
编辑:储舒婷
责任编辑:任荃
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