随着“精准医学”的概念被逐渐运用至肿瘤领域，以游离DNA( cfDNA）检测为代表的“液体活检”正成为恶性肿瘤、产前诊断和器官移植排异监测的新兴手段。

近日，复旦大学附属中山医院王小林教授团队在《柳叶刀》杂志子刊EBioMedicine上发表论文，提出了基于单链建库的cfDNA建库和测序方法。较传统技术，该方法能使早期胰腺癌患者血液中的ras突变的检出率从不足50%提升至70%左右，显著提高了早期胰腺癌患者循环肿瘤DNA（即ctDNA突变）检出率，以达到疾病的早期诊断和监测的目的。

由于早期肿瘤患者血液总体cfDNA水平较低，ctDNA检出较困难，因此，王小林团队的新方法对胰腺癌等恶性肿瘤的早期诊断意义尤为重大。

王小林教授介绍，胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，发病率与死亡率几乎相当。早期诊断困难与缺乏有效的个体化治疗方案是导致胰腺癌预后极差的重要原因，80%左右患者确诊时已发生肿瘤外周侵犯或远处转移，无法接受手术治疗。

而在临床实践中，有时影像学检查对病情的变化不敏感，无法对疗效进行实时监测且缺乏预测价值。为了在可能治愈的阶段准确诊断胰腺癌，需要特异性、敏感性和微创性的生物标志物。

寻找用于胰腺癌筛查的有效生物标志物或检测方法是中山医院近年来的一项重要研究方向。

该研究建立了一种基于单链建库的cfDNA检测新方法。该研究还发现早期胰腺癌患者中普遍存在破碎的小ctDNA突变片段，这可能成为胰腺癌早期检测的新策略。对家族性胰腺癌、可疑胰腺病变和晚发性糖尿病患者等高危人群的早期检测具有重大意义。

欧洲卡哈尔研究所液体活检专家Julie Earl教授为论文撰写了题为《提高cfDNA体细胞突变检测灵敏度》的述评，对王小林团队的研究进行了解析和高度评价。

Julie Earl教授认为，该研究具有极强的临床转化价值，并将对肿瘤患者的临床诊疗产生非常积极的影响，为胰腺癌等早诊困难、预后不良恶性肿瘤提供更加个性化的诊断治疗方法。

该研究由复旦大学附属中山医院王小林教授领衔、中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所仇子龙研究员和复旦大学附属中山医院胰腺外科楼文晖教授等共同完成。

王小林教授是复旦大学附属中山医院介入治疗科主任医师、教授、博士生导师，是国内最早参与介入放射新兴学科研究和介入治疗新方法应用的学者之一，其团队长期致力于胰腺癌的基础和临床研究。

作者：钟萱 唐闻佳
编辑：沈湫莎
责任编辑：任荃

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