糖尿病是一种以血糖升高为特征的常见慢性病,可引起神经、肾、眼、心脏、脑、血管等诸多器官的病变,对糖尿病患者而言,有效控制血糖十分重要。实际上,糖尿病患者可能同时患有多种疾患而需要长期服药,有些药物可能引起血糖升高,从而对血糖控制产生负面影响。
所以,对糖尿病患者而言,在服用某些药物时,需格外谨慎,密切注意这些药物的不良反应,尤其是对于血糖水平的影响。这些药物包括激素类药物、拟交感神经类药物、烟酸、降压药、免疫抑制剂、抗精神病药物、蛋白酶抑制剂等。
激素类药物可引起血糖升高,包括糖皮质激素、避孕药、生长激素等。糖皮质激素可促进糖原异生、减慢葡萄糖分解和减少机体对葡萄糖的利用,从而使人体血糖水平升高和糖耐量降低;避孕药可减少外周组织对葡萄糖的吸收,升高血糖。另外,生长激素和胰岛素在功能上是相互拮抗的,长期使用生长激素,可使外周组织产生胰岛素抵抗,从而升高血糖。
β-肾上腺素受体激动剂拟交感神经类药物,如沙丁胺醇,在使用时可能会促使储存在肝脏和骨骼肌的糖原分解,导致血糖升高。然而,采用雾化吸入的方式给药时,其对血糖造成的波动会相应变小。
烟酸又被称为维生素B3,在起到降低血脂的同时,会增加胰岛素抵抗,抑制组织对葡萄糖的利用,从而产生一定的升血糖作用。
临床上还发现他汀类药物在降低胆固醇的同时,有引起血糖升高的趋势,这可能与他汀类药物会损伤患者的胰腺β细胞,进而间接引起胰岛素分泌减少有关,但这点似乎还缺少相对明确的循证医学依据。其实,国家食品药品监督管理局早在2012年就对他汀类药物的糖代谢不良影响进行了通报。
降压药中的利尿剂与β受体阻滞剂均可影响血糖水平。噻嗪类利尿剂如氢氯噻嗪对糖耐量影响较大,对β细胞有毒性作用,在导致患者出现低血钾的同时,还会抑制胰岛素的分泌,因而糖尿病患者应尽量避免使用。β受体阻滞剂,如倍他乐克,会通过抑制胰岛素的分泌及阻止对葡萄糖的利用而诱发血糖升高,糖尿病患者要慎用。
免疫抑制剂如环孢素A、他克莫司等,可能导致患者的胰岛细胞坏死、空泡样病变,从而引起胰岛素分泌减少,并增加机体胰岛素抵抗,从而使血糖升高。这种升血糖的不良反应与用药时间、剂量密切相关。
抗精神病类的药物氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻顿、氯氮平、舒必利、奥氮平、利培酮等,可导致患者产生胰岛素抵抗,降低胰岛β细胞的反应性,从而引起血糖升高,这其中氯丙嗪升高血糖的作用最为明显。但一般来说,此类药物通常不会引起严重的高血糖样不良反应。
蛋白酶抑制剂如奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦等,在抗HIV病毒治疗且维持较长时间后,可能会诱发高血糖症。患者应在治疗前和第一年治疗中每间隔3到4个月检测基础血糖水平,若血糖稳定,可逐渐减少检测次数。
化疗药物如铂类、环磷酰胺等可对胰岛β细胞造成一定伤害,从而使得胰岛素分泌减少,引起血糖升高。此外,异烟肼、利福平、加替沙星、胺碘酮、甲状腺激素等药物也可引起血糖升高,其中人工合成的氟喹诺酮类抗菌药物加替沙星还可能引发血糖水平紊乱。
药物引起的血糖升高与药物的剂量、用药时间、给药途径、患者个体差异密切相关。糖尿病患者在控制血糖的过程中,要尽量避免使用这些可能会诱发血糖升高的药物;若必须联合用药时,更应注意给药剂量是否适宜。事实上,定期检测血糖是最为有效的手段,并适当调整降血糖药物的品种与剂量。此外,密切注意药物与药物之间的相互作用,尤其是那些可能会影响降糖药代谢的酶诱导剂或酶抑制剂,根据患者的基础水平和实际情况去调整药物剂量,才能切实做到用药的合理性和安全性。这对血糖水平处于临界状态的人群同样适用。
(作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任药师)
作者:石浩强
编辑:顾军
责任编辑:李雪林
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