免疫治疗的新突破！不久的将来，非病毒载体制备CAR-T细胞疗法或成为治疗实体瘤的一把“利剑”。

日前，在“2019年中国医药生物技术十大进展评选”中，非病毒载体制备的CAR-T细胞治疗产品BZ019脱颖而出，这也是本年度“中国医药生物技术十大进展”中唯一上榜CAR-T细胞治疗技术。

作为该产品的研发者，上海细胞治疗集团总裁、国家杰出青年科学基金获得者、国家重点研发计划项目精准医疗专项首席科学家钱其军教授透露，目前BZ019已获国家药品监督管理局许可开展临床试验，用于CD19阳性成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，这是目前国内第一家也是唯一一家进入临床试验的非病毒载体制备CAR-T细胞治疗产品。

“BZ019中的‘BZ’寓意细胞中心神兽白泽。”钱其军介绍，白泽是中国上古时代神话传说中昆仑山上著名的神兽，知晓天下所有鬼怪的名字、形貌及驱除方术。这与人体免疫系统可识别清除异形细胞、衰老细胞、肿瘤细胞的功能异曲同工。

“CAR-T细胞免疫疗法在治疗肿瘤后可以产生记忆CAR-T细胞，可以长期监控并防止肿瘤复发。利用CAR-T疗法治愈的患者体内依旧可以检测到存留的CAR-T细胞，这也是治愈患者癌症没有复发的根本原因。”他表示，以非病毒载体系统来制备CAR-T细胞治疗产品，在有效性、安全性和成本方面相比较于病毒载体系统都有相应的优势。

第一是复发率降低。

非病毒系统转染的CAR-T细胞能产生更多记忆T细胞，可更大程度防止癌症复发。

第二是成本更低。

相较于病毒载体系统而言，非病毒载体系统的生产工艺更加简单、容易进行质量控制；在存储方面，非病毒载体使用的质粒DNA稳定性更高，存储要求也比病毒载体系统的RNA病毒更低，有效期更长。在转染的这一环节上，非病毒载体的成本只有病毒载体的1/10。

可以说，在其他生产条件相同的情况下，非病毒载体系统制作的CAR-T细胞可节省大量成本。

第三是安全性更高。

病毒载体转染系统使用灭活的艾滋病毒进行CAR基因转染，可能存在病毒重新复制的风险，因此FDA建议对接受治疗的患者需进行15年的跟踪随访以确定安全性。与之相比，非病毒载体没有这方面的顾虑，从理论上讲安全性更高。

据悉，2019年11月19日，上海细胞治疗集团与中国医学科学院血液病医院合作，开展非病毒载体靶向CD19嵌合抗原受体T细胞注射液（BZ019）注册临床研究。产品后续的精准诊疗与转化应用将在上海孟超肿瘤医院进行。

作者：肖鑫 李晨琰
编辑：张鹏
责任编辑：唐闻佳

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